Adjuvants in allergen-specific immunotherapy: modulating and enhancing the immune response

Allergen-specific immunotherapy (AIT) is the only treatment that can affect the natural course of allergic diseases such as allergic asthma, allergic rhinitis, and IgE-mediated food allergy. Adjuvants are used to induce a quicker, more potent, and longer-lasting immune response. Only 4 compounds are used as adjuvants in currently marketed AIT products: aluminum hydroxide, calcium phosphate, microcrystalline tyrosine (MCT), and monophosphoryl lipid A (MPL). The first 3 adjuvants are delivery systems with a depot effect, although they may also have immunomodulatory properties. These first-generation adjuvants are still widely used, especially aluminum hydroxide. However, aluminum is subject to limitations. MCT is the depot formulation of L-tyrosine; it enhances IgG production without inducing a significant increase in IgE, is biodegradable, and has good local and systemic tolerability. In turn, MPL is an immunostimulatory agent that is the only second-generation adjuvant currently used for AIT. In addition, multiple adjuvants are currently being studied, including immunostimulatory sequences (ISSs), nanoparticles (liposomes, virus-like particles, and biodegradable polymers), and phosphatidylserine derivatives. In a murine model of allergic bronchial inflammation by sensitization to olive pollen, the specific IgE level was significantly higher in sensitized mice treated with olive pollen and aluminum hydroxide. However, specific IgE levels were significantly reduced and bronchial hyperreactivity significantly improved in sensitized mice treated with olive pollen and bacterial derivatives (MPL or ISSs)

La inmunoterapia específica con alérgenos (ITE) es el único tratamiento con potencial para modificar la evolución natural de enfermedades alérgicas como el asma alérgica, la rinitis alérgica y la alergia a alimentos mediada por IgE. Los adyuvantes se usan para provocar una respuesta inmune más rápida, más potente y de mayor duración. Hasta ahora, solo cuatro compuestos se usan como adyuvantes en los productos de ITE comercializados actualmente: hidróxido de aluminio, fosfato cálcico, tirosina microcristalina (MCT) y monofosforil lípido A (MPL). Los tres primeros son sistemas de liberación retardada (efecto depot), aunque también podrían tener propiedades inmunomoduladoras. Estos adyuvantes de primera generación todavía se usan ampliamente, sobre todo el hidróxido de aluminio. Sin embargo, el aluminio tiene algunas limitaciones. MCT es la formulación de liberación retardada de la L-tirosina; aumenta la producción de IgG sin provocar un incremento significativo de IgE, es biodegradable y tiene una buena tolerabilidad local y sistémica. A su vez, MPL es un inmunoestimulador y es el único adyuvante de segunda generación usado actualmente en ITE. Además, hay múltiples adyuvantes en investigación, como las secuencias inmunoestimuladoras (SIE), nanopartículas (liposomas, partículas similares a virus y polímeros biodegradables) y derivados de la fosfatidilserina.En un modelo múrido de inflamación bronquial alérgica por sensibilización al polen de olivo, el nivel de IgE específica fue significativamente mayor en los animales sensibilizados tratados con polen de olivo e hidróxido de aluminio. Sin embargo, en los animales sensibilizados tratados con polen de olivo y derivados bacterianos (MPL o SIE) se observó una disminución significativa del nivel de IgE específica y una mejoría significativa de la hiperreactividad bronquial

Survey of opinion of Spanish physicians on the role of eosinophils in asthma and other diseases

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Is self-injectable epinephrine being used by children with food allergy?

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Social media as a tool for the management of food allergy in children

Background: Food allergy markedly impairs quality of life, and avoiding the offending food requires extensive patient education. Social media have been proven a useful source of information for other chronic conditions. Our aim was to describe how pediatric patients with food allergy and their families are using social media. Methods: We performed a cross-sectional study in the pediatric allergy unit of a tertiary hospital. Patients with food allergy were questioned about their disease and their use of social media. The survey was completed by the patients themselves in the case of those aged over 13 years and by parents or guardians in the case of younger patients. Results: We included 193 patients (162 guardians, 31 adolescents). Social media were used by 109 guardians (67.3%) and 29 adolescents (90.3%), of whom 30.3% and 6.9%, respectively, used them for food allergy-related purposes. The most popular websites were Facebook for guardians (52.2%) and YouTube for teenagers (80.6%). Having cow's milk and/or egg allergy was the only feature related to using social media for food allergy. Using social media for information on food allergy did not correlate with the frequency of recent reactions, self-scored knowledge about food allergy, or opinion on evidence-based or alternative therapies for the disease. Conclusions: Most patients and guardians of patients with food allergy used social media. However, only a small portion accessed used them to increase their knowledge of the disease

Introducción: La alergia alimentaria afecta a la calidad de vida de quienes la sufren. La evitación de los alimentos que la producen exige la educación de los pacientes. Las redes sociales han demostrado ser una fuente útil de información acerca de otras enfermedades crónicas. El objetivo de este estudio fue describir el uso de las redes sociales por parte de los pacientes en edad pediátrica con alergia alimentaria, así como el de sus familias. Métodos: Se realizó un estudio transversal en la Unidad de Alergia Infantil de un hospital de tercer nivel. Se encuestó a pacientes diagnosticados de alergia alimentaria, acerca de su enfermedad, así como de su uso de las redes sociales. La encuesta fue cumplimentada por los propios pacientes a partir de los 13 años de edad, mientras que los tutores lo hicieron en los casos de pacientes menores. Resultados: Se incluyeron 193 pacientes (162 tutores y 31 adolescentes). Las redes sociales eran utilizadas por 109 tutores (67,3%) y 29 adolescentes (90,3%), de los que el 30,3% y el 6,9%, respectivamente, lo hacían en relación con la alergia alimentaria. Las páginas web más frecuentes eran Facebook(TM) en el caso de los tutores (52,2%) y YouTube(TM) entre los adolescentes (80,6%). Ser alérgico a la leche y/o al huevo era la única característica que se relacionó con el uso de redes sociales en relación a la alergia alimentaria. El uso de las redes sociales para informarse acerca de la alergia a los alimentos no se correlacionó con la frecuencia de reacciones, la percepción del conocimiento propio acerca de la alergia alimentaria o la opinión sobre terapias científicas y alternativas para su enfermedad. Conclusiones: La mayoría de los pacientes con alergia alimentaria y sus tutores son usuarios de las redes sociales. Sin embargo, sólo una pequeña porción las utiliza para formarse acerca de su enfermedad

One of the faces of facial swelling: Melkersson-Rosenthal syndrome

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Anaphylaxis in adolescent/adult patients treated in the emergency department: differences between initial impressions and the definitive diagnosis

Objectives: To contrast the initial suspected etiology of anaphylaxis with the postworkup diagnosis in patients attended at the emergency department (ED) of a tertiary-level hospital in Spain and to investigate the incidence, causes, and management of anaphylaxis. Methods: We performed an observational study of patients aged more than 15 years who came to the ED with anaphylaxis between 2009 and 2010. All clinical records from the ED were reviewed. We recorded data on clinical management, the etiology proposed by the attending emergency physician, and the cause reported by the patient. The findings were compared with the diagnosis reached after the allergy workup. Results: The incidence of anaphylaxis was 0.08%. The most common manifestation was skin-mucosal symptoms (98.3%). Anaphylaxis was diagnosed in the ED in only 44% of the cases, regardless of severity. Only 39.7% received epinephrine, which was administered more frequently when the ED physician diagnosed anaphylaxis, regardless of severity. A total of 60 patients were subsequently seen at the allergy department. The final etiology differed from the initial suspicion in the ED in 45% of cases. The frequency of anaphylaxis of uncertain origin decreased from 33.3% to 13.3%. After the allergy workup, drugs (41.7%) were considered the main cause of anaphylaxis, followed by food (25%). Conclusions: The incidence of anaphylaxis (0.08%) was double that estimated in the ED. Anaphylaxis is underdiagnosed. A correct diagnosis conditions the administration of epinephrine, regardless of the severity of symptoms. The real etiology of anaphylaxis should only be proposed after an allergy workup, which is recommended in all cases, as the real cause can differ considerably from the initial impression in the ED (AU)

Objetivos: Contrastar la etiología sospechada de la anafilaxia con el diagnóstico tras el estudio alergológico en la población atendida en el Servicio de Urgencias (SU) de un hospital español de tercer nivel, y determinar incidencia, causas y manejo de la anafilaxia. Métodos: Se realizó un estudio observacional con pacientes mayores de 15 años de edad del SU con anafilaxia, entre 2009 y 2010. Se revisaron las historias clínicas del SU. Se recogieron manejo clínico, impresión etiológica del médico de Urgencias y paciente. Éstos se compararon con el diagnóstico final tras el estudio alergológico. Resultados: La incidencia de anafilaxia fue 0,08%. La manifestación más frecuente fue la cutáneo-mucosa (98,3%). Sólo se diagnosticó de anafilaxia al 44% de los casos, independientemente de la gravedad. El 39,7% recibió adrenalina, más frecuentemente si se diagnosticaban de anafilaxia, independientemente de la gravedad. Un total de 60 pacientes se atendieron posteriormente en Alergología. La etiología final cambió en un 45% del sospechado en el SU. El origen incierto se redujo de un 33.3% a un 13.3%. Tras el estudio alergológico, la causa más frecuente fueron los fármacos (41,7%), seguidos de los alimentos (25%). Conclusiones: La incidencia de anafilaxia, 0,08%, dobló la estimada en el SU. La anafilaxia está infradiagnosticada, mientras que el diagnóstico correcto condiciona la administración de adrenalina, independientemente de la gravedad. La verdadera etiología de la anafilaxia debería considerarse tras el estudio alergológico, que se debería recomendar a todos los pacientes, ya que puede ser diferente de la impresión en el SU (AU)

Pork-cat syndrome as a cause of occupational asthma

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Dietary recommendations for patients allergic to Anisakis simplex

Background: Anisakis simplex, a fish parasite, causes allergic urticaria, angioedema and anaphylactic shock through an IgE-mediated hypersensitivity mechanism. Consensus on the dietary recommendations that should be given to allergic patients is lacking. Our objective was to evaluate the usefulness of different types of diets in preventing further reactions in patients allergic to A. simplex. Methods: Twenty-eight adult patients, who had suffered an allergic episode caused by A. simplex were asked to follow one of the following three diets for a mean period of 13.16 months: a fish-free diet (diet 1; n = 19), a diet including fish frozen for more than 48 hours (diet 2; n = 9) and a diet with fresh fish (diet 3; n = 12). In all patients raw fish was excluded. Relapse rates and changes in total serum IgE and specific IgE to A. simplex were studied during the follow up. Results: During the 13-month follow-up none of the patients developed anaphylaxis. Urticaria symptoms were present in 5.8 %, 11.1 % (n.s) and 33.3 % (p = 0.016) of patients following diets 1, 2 and 3, respectively. Total IgE decreased by 64 % (p < 0.05), 48 % (p < 0.05) and 39.4 % (p < 0.05), respectively. Specific IgE to A. simplex decreased by 50.7 % (p < 0.05), 54.1 % (p < 0.05) and 23.6 % (p < 0.05) after diets 1, 2 and 3, respectively. No statistically significant differences were found among the groups in variations in total and specific IgE. Conclusions: Patients allergic to A. simplex can eat fish that has been frozen at -20 °C for 48 hours without risk of a severe allergic reaction. Long term decreases in specific and total IgE may not be good markers of eventual contact with A. simplex (AU)

Antecedentes: Anisakis simplex, un parásito del pescado, causa urticaria alérgica, angioedema y choque anafiláctico a través de un mecanismo de hipersensibilidad mediado por IgE. No se ha llegado a un consenso claro sobre las recomendaciones dietéticas que se deben dar a los pacientes alérgicos. Nuestro objetivo fue evaluar la utilidad de distintos tipos de dietas para prevenir nuevas reacciones en pacientes alérgicos a A. simplex. Métodos: Se pidió a 28 pacientes adultos, que habían sufrido un episodio alérgico causado por A. simplex, que siguiesen una de tres dietas durante un promedio de 13,16 meses: dieta sin pescado (dieta1; n = 19), dieta con pescado congelado durante más de 48 h (dieta 2; n = 9) y dieta con pescado fresco (dieta 3; n = 12), pero evitando el pescado crudo en todos los casos. Durante el período de seguimiento se estudiaron las tasa de recaídas y las variaciones de la IgE total sérica y la IgE específica de A. simplex. Resultados: Durante los 13 meses de seguimiento ninguno de los pacientes experimentó anafilaxia. Se produjeron síntomas de urticaria en el 5,8, 11,1 (n.s.) y 33,3 por ciento (p = 0,016) de los pacientes tras llevar a cabo las dietas 1, 2 y 3, respectivamente. La IgE total disminuyó un 64 por ciento (p < 0,05), 48 por ciento (p < 0,05) y 39,5 (p < 0,05), respectivamente. La IgE específica de A. simplex descendió un 50,7 por ciento (p < 0,05), 54,1 por ciento (p < 0,05) y 23,6 por ciento(p < 0,05) tras las dietas 1, 2 y 3, respectivamente. No hubo diferencias estadísticas en las variaciones de la IgE total y específica entre los grupos. Conclusiones: Los pacientes alérgicos al parásito A. simplex pueden comer pescado que haya sido congelado a -20 °C durante 48 h sin riesgo de sufrir una reacción alérgica importante. Puede que las disminuciones a largo plazo de la IgE total y específica no sean buenos indicadores de posibles contactos con A. simplex (AU)

Alveolitis alérgica extrínseca por exposición a un humidificador ultrasónico / Extrinsic allergic alveolitis due to exposure to an ultrasound humidifier

La alveolitis alérgica extrínseca es una entidad con frecuencia de origen ocupacional, que afecta al parénquima pulmonar y progresa hacia fibrosis en estadios avanzados si no se diagnostica de forma precoz. Requiere para su diagnóstico una anamnesis detallada en la búsqueda del agente etiológico. Se ha estudiado a un paciente con cuadros repetidos de infiltrados pulmonares que simulaban neumonías y se trataban con antibióticos. El diagnóstico, tras realizar un detallado estudio, fue el de alveolitis alérgica extrínseca desencadenada por un antígeno de origen no ocupacional debido a los contaminantes probablemente fúngicos de un humidificador ultrasónico en el domicilio del paciente, utilizado para el tratamiento de cuadros de bronquiolitis de repetición de su hijo. Se objetivó infiltración bibasal en la tomografía computadorizada, restricción acusada en la espirometría y anticuerpos precipitantes contra los restos del humidificador; el paciente realizó una provocación involuntaria con exposición al humidificador en su domicilio tras ser dado de alta del último episodio. En el cultivo realizado con los residuos del humidificador crecieron varios hongos: Candida albicans, Aspergillus fumigatus y Rhodotorula rubra. Se obtuvo anticuerpos precipitantes frente a C. albicans. En el ELISA inhibición la IgG específica frente a componentes del humidificador se inhibió el 10 por ciento por C. albicans y no se obtuvo inhibición por R. rubra. Dada la ubicuidad de C. albicans y su escasa participación en los anticuerpos contra los contaminantes del humidificador, no puede confirmarse como agente etiológico. El paciente quedó totalmente asintomático al retirar el aparato de su domicilio. (AU)

Seguimiento de los niveles de igE sérica total y específica a Anisakis simplex en pacientes con anafilaxia, urticaria aguda y urticaria crónica / Follow-up of Anisakis simplex total and specific IgE levels in patients with anaphylaxis and acute or chronic urticaria

Estudiamos la evolución clínica y de niveles de IgE sérica total (IgE-t) y específica a Anisakis simplex (IgE-As) cada 6 meses durante 2 años, en 87 adultos [anafilaxia (A) 16 pacientes; urticaria aguda-angioedema (UA) 22; urticaria crónica (UC) 49], valorando la relación con dieta exenta totalmente de pescados-mariscos inicial, y de pescados-mariscos crudos final. Los 38 pacientes con A o UA tenían historia de ingestión de pescados-mariscos previa al comienzo del cuadro, estando implicado el boquerón en el 37 por ciento.No relación alimenticia en UC. No se objetiva diferencia estadísticamente significativa en los niveles iniciales de IgE-t ni IgE-As entre A y UA. Ambos parámetros descienden paulativamente, siendo máximo a los 12 meses en A y a los 18 meses en UA, época en la que comían pescados-mariscos no crudos, sin recidivas sintomáticas. Apenas descienden los niveles en UC, cuyos síntomas remiten en aproximadamente el 50 por ciento, sin relación con dieta. Conclusiones: en los casos con patología aguda, interpretamos el descenso de IgE como ausencia de nuevos contactos con el antígeno (larva viva de As), evitado al no ingerir pescados crudos, por lo que deducimos que los pacientes con síntomas agudos por sensibilización a As deben evitar exclusivamente los pescados-mariscos crudos o poco cocinados. Desconocemos el significado clínico de la sensibilización a As en UC, aunque sorprende que se detecte en cerca del 50 por ciento de estos casos. (AU)